Près de vingt ans après la fin de la série originale, Malcolm est devenu un adulte, marié et père d'une adolescente. Ayant soigneusement gardé ses distances avec sa famille pour préserver une vie paisible, il est contraint de replonger dans le chaos lorsque Hal et Lois exigent sa présence pour célébrer leur 40ᵉ anniversaire de mariage. Accompagné de sa fille, Malcolm retrouve ses frères et les habitudes aussi absurdes qu'imprévisibles de la famille Wilkerson. Entre situations rocambolesques, conflits familiaux et nostalgie, cette mini-série renoue avec l'humour décalé et le rythme effréné qui ont fait le succès de la sitcom originale, tout en montrant l'évolution de ses personnages devenus adultes.