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Pendant la Grande Dépression aux États-Unis, George Milton et Lennie Small, deux ouvriers agricoles itinérants, parcourent la Californie à la recherche de travail. George est intelligent et pragmatique, tandis que Lennie, doté d’une grande force physique, souffre d’un handicap mental qui le pousse souvent à agir sans mesurer les conséquences de ses actes. Malgré leurs différences, les deux hommes partagent un rêve commun : économiser suffisamment d’argent pour posséder leur propre ferme et vivre libres.
Engagés dans un ranch, ils tentent de s’intégrer parmi les autres travailleurs, mais la fragilité de Lennie provoque rapidement des tensions et des incidents. Alors que leur espoir d’une vie meilleure semble enfin à portée de main, une tragédie bouleverse leur destin et met George face à un choix déchirant, révélant toute la dureté de leur condition.

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